|
H鎖病とは，単クローン性免疫グロブリンH鎖の過剰産生を特徴とする腫瘍性の形質細胞疾患である。症状，診断，および治療は，その個々の障害により異なる。
H鎖病は概して悪性の形質細胞疾患である。大半の形質細胞疾患において，M蛋白は正常な抗体分子と構造的に類似している。対照的に，H鎖病では不完全な単クローン性免疫グロブリン（真のパラプロテイン）が産生される。これらはL鎖のないH鎖成分（α，γ，μ，またはδのいずれか）のみから成る。（εH鎖病はまだ報告されていない。）大半のH鎖蛋白は，様々な長さの内部欠失を伴う正常H鎖の断片である；これらの欠矢は，構造的な変異による結果のようである。臨床像は多発性骨髄腫よりもリンパ腫に似ている。H鎖病は，リンパ増殖性疾患を示唆する臨床症候がある患者において考慮される。
IgA
H鎖（α鎖）病
IgA H鎖病は最も一般的なH鎖病であり，地中海リンパ腫または免疫増殖性小腸疾患と類似している。
IgA H鎖病は通常10〜30歳にみられ，地理的に中東に集中している。その原因は，寄生虫または他の微生物に対する異常免疫反応である可能性がある。通常は空腸粘膜の絨毛萎縮および形質細胞の浸潤がみられ，また時に腸間膜リンパ節への形質細胞の浸潤がみられる。末梢リンパ節，骨髄，肝臓，および脾臓は通常侵されない。この疾患の気道型がまれに報告される。骨溶解性病変は生じない。
ほぼ全ての患者がびまん性の腹部リンパ腫と吸収不良を呈する。血清蛋白電気泳動は症例の半数において正常であり，しばしばα2およびβ部の増加，またはγ部の減少がみられる。診断には，免疫固定電気泳動上での単クローン性α鎖の検出が必要となる。この鎖は時に濃縮尿中で見つかる。血清中または尿中で見つからない場合は，生検が必要となる。時には異常蛋白が腸分泌物中で検出されることもある。腸の細胞浸潤は多形態であり，明白に悪性ではないこともある。ベンス-ジョーンズ蛋白尿はない。
経過はばらつきが大きい：1〜2年で死亡する患者もいるが，その一方で，特にコルチコステロイド，細胞傷害性薬物，広域スペクトル抗生物質による治療後に寛解が長年続く患者もいる。
IgG
H鎖（γ鎖）病
IgG H鎖病は一般的に，侵攻型の悪性リンパ腫に類似するが，時として無症状で良性である。
IgG H鎖病は主に高齢男性に生じるが，小児にも起こりうる。関連する慢性の障害には，関節リウマチ，シェーグレン症候群，SLE，結核，重症筋無力症，好酸球増加症候群，自己免疫性溶血性貧血，および甲状腺炎などがある。正常免疫グロブリン濃度の低下もみられる。溶解性骨病変はまれである。アミロイドーシスが時に発現する。一般的な症候は，リンパ節腫脹と肝脾腫，発熱，再発性感染症などである。口蓋の浮腫が患者の約4分の1にみられる。
血算は，貧血，白血球減少，血小板減少，好酸球増加および循環血中の異型リンパ球または形質細胞を示す。診断には，血清中および尿中のIgGの遊離単クローン性H鎖断片の免疫固定による証明が必要である。罹患者の2分の1は1g/dLを超える単クローン性血清成分（しばしばバンドが広く不均一）を有し，また2分の1の患者は1g/24時間を超える蛋白尿を有する。H鎖蛋白はいずれのIgGサブクラスも含みうるが，特にG3サブクラスが一般的である。骨髄生検やリンパ節生検は他の検査では診断できない場合に実施され，多様な病理組織像が見られる。
侵攻性疾患の生存期間中央値は約1年である。通常，細菌感染症または悪性への進行により死亡する。アルキル化剤，ビンクリスチン，またはコルチコステロイドおよび放射線療法が一時的な寛解をもたらすこともある。
IgM
H鎖（μ鎖）病
IgM H鎖病はまれであるが，慢性リンパ性白血病あるいは他のリンパ増殖性疾患に類似した臨床像を呈する。
IgM H鎖病に最もしばしば侵されるのは50歳を超える成人である。一般的に内臓器官（脾臓，肝臓，腹部リンパ節）が侵されるが，広範な末梢リンパ節腫脹はない。病的骨折およびアミロイドーシスが生じることもある。血清蛋白電気泳動による検査は通常正常であるか，または低ガンマグロブリン血症を示す。ベンス-ジョーンズ蛋白尿症（κ型）が患者の10〜15％にみられる。通常，診断には骨髄検査が必要である；空胞のある形質細胞が患者の3分の2に存在し，その場合は事実上この疾患を示す特徴といえる。死亡は2〜3カ月以内のこともあれば数年以上経てからのこともある。通常の死因は，慢性リンパ性白血病細胞の制御不能な増殖である。治療はアルキル化剤にコルチコステロイドを組み合わせたものか，または最もよく似ている疾患のリンパ増殖性疾患の治療に類似したものとなる。
最終改訂月 2005年11月
最終更新月 2005年11月
| 
